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执业药师西药学2017重点:抗癫痫及抗惊厥药

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  第十二章 抗癫痫及抗惊厥药

  一、巴比妥类及其类似物

  (一)巴比妥类的基本结构

  丙二酸酯与脲的环状酰脲衍生物

  特点:5位双取代,增加脂溶性、

  降低酸性,产生活性

  有成瘾性,戒断症状,部分属于国家特殊管理的二类精神药品(精II)

  (二)主要药物

  1.苯巴比妥(精II)

  (1)化学名: 5-乙基-5-苯基-2,4,6 (1H,3H,5H)-嘧啶三酮

  (2)性质:

  ①难溶于水,互变异构,形成内酰亚胺式显酸性,可与碱成钠盐,溶于水

  ②钠盐呈碱性,接触酸性药物或吸收二氧化碳,析出苯巴比妥(酸性弱于碳酸)

  配注射剂和药物配伍要注意

  ③环酰脲易水解开环(失效)pH ↑水解↑

  苯基丁酰脲

  使用粉针干燥保存

  ④含双缩脲结构,与铜盐(吡啶-硫酸铜)反应显紫色

  含硫巴比妥,生成绿色   区别含 S 或含 O

  (3)排泄速度:

  酸性尿中解离少,由肾小管再吸收,排泄慢,调节尿液pH可调节排泄速度

  (4)代谢:

  5位取代基的氧化,酰脲水解开环

  (5)作用:现主要抗癫痫

  2.异戊巴比妥

  5位异戊基易代谢,中时效

  3.硫喷妥钠

  是异巴比妥2位S取代

  脂溶性强,起效快,超短时间

  4.苯妥英钠

  (1)化学名:5,5-二苯基-2,4 -咪唑烷二酮钠盐

  (2)化学性质(与苯巴比妥类似,酰脲)

  ①水溶液吸收二氧化碳出现浑浊,应密闭保存

  ②水溶液碱性加热,水解开环生成α-氨基二苯乙酸和氨

  (3)具饱和代谢动力学特点

  代谢酶饱和,代谢减慢,产生毒性

  (4)药物相互作用(新考点):

  氧化代谢受氯霉素、青霉素、异烟肼抑制,使血药浓度增加(需监测、个体差异给药)

  (5)新用途:除抗癫痫,治疗三叉神经痛和洋地黄引起的心率不齐

  二、其他类

  1.加巴喷丁

  γ-氨基丁酸的环状物

  2.拉莫三嗪(新)

  5苯基-1,2,4-三嗪衍生物

  新型抗癫痫药,

  抑制脑内兴奋递质释放

  3.卡马西平

  (1)化学名:

  5H-二苯并[b,f] 氮杂-5-甲酰胺

  (2)性质:①室温、干燥稳定

  ②受潮片剂硬化,药效降低

  ③光照 引起聚合和氧化,避光保存

  (3)代谢

  10氧代衍生物是奥卡西平

  4.奥卡西平

  同卡马西平,易从胃肠道吸收

  代谢活性产物是10,11 - 二氢-10 - 羟基卡马西平

  5.丙戊酸钠

  化学名:2-丙基戊酸钠

  作用机制:抑制GABA的代谢,广谱

  肝毒性,定期查肝功

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