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2018年初级中药士考试章节知识点(8)
(一)α1、α2受体阻断药
1.酚妥拉明(甲苄胺唑啉，立其丁)
口服吸收差，生物利用率低，宜肌注或静注。
⑴药理作用：阻断α受体，与α1受体和α2受体的亲和力相似，作用较弱。
①酚妥拉明既能阻断血管平滑肌α1受体，又能直接舒张血管平滑肌，同时外周阻力下降，血压下降。
②翻转肾上腺素升压作用。
③兴奋心脏：
反射性兴奋，加之阻断神经末梢突触前膜α2受体，使心率加快，心肌收缩力增强，心排出量增加。
④其他:
拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋，增加胃肠蠕动;
拟组胺样作用，使胃酸分泌增加，皮肤潮红等。
尚有阻滞K+通道作用。
⑵临床应用
①治疗外周血管痉挛性疾病：血栓闭塞性脉管炎，肢端动脉痉挛性疾病(雷诺氏病)。
②静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏时，可局部注射酚妥拉明，防止组织缺血性坏死。
③抗休克：能舒张血管，增加心排出量，从而改善微循环，使休克得以纠正，但给药前必须补足血容量。合用去甲肾上腺素，可以对抗去甲肾上腺素激动α受体的收缩血管作用，又可以保留其激动β1受体的兴奋心脏作用。
④缓解嗜铬细胞瘤分泌大量肾上腺素所引起的高血压及高血压危象。也用于肾上腺素嗜铬细胞瘤的诊断及肾上腺素等拟交感胺药物过量所致的高血压。
⑤治疗心衰：扩张小动脉和静脉，降低外周阻力，减少回心血量，减轻心脏前后负荷，从而使心排出量增加，改善心衰症状。
⑶不良反应
①常见的反应有低血压。
②静脉给药有时可引起严重的心率加速，因此注意给药速度。
③胃肠道平滑肌兴奋所致的腹痛、腹泻、呕吐和诱发和加剧溃疡病。
胃炎，胃、十二指肠溃疡病，冠心病患者慎用。
2.妥拉唑啉(苄唑啉)
①系酚妥拉明同类药物，α受体阻断作用较弱，而拟胆碱作用和组胺作用较强(不宜用于溃疡患者)，能兴奋胃肠道平滑肌，可促进胃酸、肠液、唾液腺、泪腺、汗腺等分泌。
②应用：主要用于外周血管痉挛性疾病，或局部浸润注射以防止去甲肾上腺素滴注外漏引起的局部组织坏死。
③不良反应与酚妥拉明相似，但发生率较高，不良反应多，应用少。
3.酚苄明(苯氧苄胺，苯苄胺)该药能与α受体牢固结合，不易解离，又称非竞争性α受体阻断药。
⑴药理作用：
①起效缓慢，但作用强大而持久，一次用药，作用可维持3～4天。
②抗组胺、抗5-HT的作用。
⑵临床应用：
①用于外周血管痉挛性疾病，由于作用强而久，疗效优于酚妥拉明等短效类α受体阻断药。
②用于肾上腺嗜铬细胞瘤术前准备或不能施行手术的患者，以控制过量儿茶酚胺释放引起的严重高血压。
③良性前列腺肥大尿道阻塞。
④还可用于治疗休克，但因起效缓慢，故不如酚妥拉明。
4.不良反应<...
04-04
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2018年初级中药士考试章节知识点(7)
肾上腺素受体激动药
肾上腺素能受体兴奋的效应如下：
①α受体：收缩血管;
皮肤、粘膜、内脏血管平滑肌收缩。
②β1受体：兴奋心脏表现：
心肌收缩力增强;
HR加快、传导加速;
并促进脂肪分解。
③β2受体：
冠脉扩张;骨骼肌血管扩张;
支气管平滑肌舒张。
④DA-R(多巴胺受体)：
有DA-R分布的肾血管、肠系膜血管、冠脉、脑血管舒张。
一、α受体激动药
去甲肾上腺素(NA)
间羟胺(阿拉明)
去氧肾上腺素(苯肾上腺素，新福林 )
(一)去甲肾上腺素(NA)
是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。在酸性溶液中较稳定，禁与碱性药物配伍。
1.体内过程
①吸收
一般采用静脉滴注法给药。
②分布
难通过血-脑脊液屏障，几无中枢作用;
③摄取
摄取1：去甲肾上腺素能神经末梢主动摄取;
摄取2：非神经组织(心肌和平滑肌);
④代谢
未被摄取部分主要在肝内经COMT和MAO催化代谢失活，通过肾脏从尿中排出。
2.药理作用
去甲肾上腺素主要激动α1、α2受体，对心脏β1受体有较弱激动作用，对β2受体几无作用。
①血管：
激动血管的α1受体，除冠状血管外，几乎使所有小动脉和小静脉均呈收缩反应，其中以皮肤黏膜血管收缩最为明显;
皮肤粘膜血管最明显，其次是肾血管;
冠脉舒张(心脏兴奋所致)。
②心脏：
激动心脏β1受体，使心率加快，收缩力增强，心排出量增加。
③血压：舒张压收缩压均升高。
小剂量滴、大剂量时都能使血管强烈收缩引起外周阻力明显增加，舒张压升高更为明显，脉压差反而降低。
3.临床应用
①抗休克：早期神经源性休克、、药物反应等所引起的低血压，以维持心、脑等重要器官的血流供应。长时间、大剂量应用反而引起微循环障碍加重。
②上消化道出血：用于食管静脉扩张破裂出血及胃出血等。
适当稀释后口服，在食道或胃内因局部作用收缩粘膜血管，产生止血效果。
4.不良反应
①局部组织缺血坏死
静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部缺血坏死。
防治：
发现外漏或注射部位皮肤苍白，应更换注射部位，进行热敷;
α受体阻断药(如酚妥拉明)皮下浸润注射，以扩张血管。
②急性肾功能衰退
收缩肾血管，少尿无尿。
③停药后血压下降
禁用...
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2018年初级中药士考试章节知识点(6)
胆碱受体阻断药
一、M胆碱受体阻断药(节后抗胆碱药)
包括：①阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱;
②阿托品的合成代用品：合成散瞳药、合成解痉药。
(一)阿托品(atropine)
2.药理作用
(1)抑制腺体分泌：
①抑制唾液腺--口干;
②抑制汗腺--皮肤干;
③抑制泪腺，支气管腺分泌;
④较大剂量，抑制胃液分泌(但对胃酸浓度影响较小)
(2)对眼的影响
①扩瞳
②眼内压升高
③调节麻痹：调节于远视，视近物模糊不清，称为调节麻痹。
(3)平滑肌：降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。对膀胱逼尿肌也有解痉作用;对胆管、输尿管和支气管的解痉作用较弱;对子宫平滑肌影响较小。
(4)心血管系统
①心脏
心率：治疗剂量阿托品在部分病人可使心率轻度和短暂地减慢;较大剂量(，使心率加速。
其加快心率程度取决于迷走神经张力的高低，迷走神经张力高的青壮年心率增加作用明显，多幼儿及老年人心率的影响则较小。
②血管与血压：治疗量阿托品对血管与血压无显著影响。大剂量阿托品可解除小血管痉挛，尤其以皮肤血管扩张为显著，可出现皮肤潮红温热。扩血管作用与抗M胆碱作用无关，是阿托品直接扩张血管的作用。
(5)中枢神经系统：治疗量作用不明显(不易透过血脑屏障);较大剂量可兴奋延髓(呼吸中枢);更大剂量兴奋大脑 ：焦虑不安、多言、谵妄;中毒剂量常致幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等;严重中毒时CNS由兴奋转入抑制，出现昏迷及呼吸麻痹而死亡。
3.临床应用
(1)解除平滑肌痉挛
用于各种内脏绞痛：对胃肠绞痛效果好，对幽门梗阻、胆绞痛及肾绞痛的疗效较差;小儿遗尿症，膀胱刺激症状。
(2)抑制腺体分泌：全身麻醉前给药、用于严重的盗汗和流涎症。
(3)眼科应用
①虹膜睫状体炎
②检查眼底
③验光配眼镜
(4)抗休克：用大剂量阿托品舒张外周血管，解除血管痉挛，改善微循环。
(5)缓慢型心律失常
(6)解救有机磷酸酯类中毒
4.不良反应：
· 0.5mg：轻微心率减慢，略有口干及皮肤干燥;
· 1mg：口干，心率加速，瞳孔轻度扩大;
· 2mg：心悸，显著口干，瞳孔扩大，有时出现视近物模糊;
· 5mg：上述症状加重，语言不清，烦躁不安，皮肤干燥发热，小便困难，肠蠕动减少;
· 10mg以上：上述症状更重，脉速而弱，中枢兴奋现象严重，呼吸加快加深，出现谵妄、幻觉、惊厥等。严重中毒时，可由中枢兴奋转入抑制，产生昏迷和呼吸麻痹等。
5.解救阿托品中毒
①清除药物：...
03-28
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2018年初级中药士考试章节知识点(5)
胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药
一、 胆碱受体激动药
M、N胆碱受体激动药;②M胆碱受体激动药;③N胆碱受体激动药。
(一)M、N胆碱受体激动药
【药理作用】Ach可直接激动M受体和N受体，产生M和N样作用。
(二)M胆碱受体激动药
毛果芸香碱(匹罗卡品)
【药理作用】M样作用，对眼和腺体的选择性作用最明显。
1.眼
(1)缩瞳;
(2)降低眼压;
(3)调节痉挛。
2.腺体 使腺体分泌增加，其中汗腺和唾液腺最为显著。
3.平滑肌 调节痉挛。
【临床应用】常用于眼科。
1.青光眼
2.虹膜炎与扩瞳药交替应用，可防止虹膜与晶状体粘连。
【不良反应和禁忌】可引起汗腺分泌、流涎、哮喘、恶心、呕吐、视力模糊、头痛等，阿托品可拮抗之。滴眼时应压迫内眦。
(三)N胆碱受体激动药
烟碱
二、作用于胆碱酯酶药
(一)易逆性抗胆碱酯酶药
1.新斯的明
【药理作用】新斯的明可逆性地抑制胆碱酯酶活性，减少乙酰胆碱的灭活而表现出乙酰胆碱的M、N样作用。在骨骼肌、内脏有兴奋作用。这一作用除了与其抑制胆碱酯酶作用有关，还与其促进运动神经末梢释放乙酰胆碱以及直接兴奋
N2受体有关。
【临床应用】
(1)重症肌无力;(要控制剂量)
(2)手术后腹气涨和尿潴留;
(3)阵发性室上性心动过速;
(4)肌松药过量中毒的解救：用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱过量中毒的解救。注意不能用于去极化型骨骼肌松弛药的中毒解救。
【不良反应】禁用于机械性肠梗阻，尿路梗塞和支气管哮喘患者。
2.毒扁豆碱(依色林)脂溶性高，易透过血-脑脊液屏障进入中枢神经系统，小剂量引起中枢兴奋，中毒量引起呼吸麻痹，甚至死亡。主要局部应用治疗青光眼。持久，但刺激性强。
(二)难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类
【急性中毒症状】急性有机磷酸酯类中毒症状表现多样，临床表现有M样症状、N样症状及中枢症状等三方面。轻度中毒以M样症状为主，中度中毒表现为M样和N样症状，重度中毒除M和N样症状外，还出现中枢神经系统症状。
【中毒防治】
1.预防
2.急性中毒的治疗
(1)清除毒物避免继续吸收。
(2)对症治疗减轻中毒症状：除一般对症治疗如吸氧、人工呼吸、补液等处理外，须及早、足量、反复地注射阿托品以缓解中毒症状。(只针对M样症状)对N2受体样作用如肌肉震颤及呼吸肌麻痹无效，需尽早合用胆碱酯酶复活药。
3.慢性中毒
(三)胆碱酯酶复活药
胆碱酯酶复活药 形成(碘解磷定或氯磷定)...
03-28
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2018年初级中药士考试章节知识点(4)
传出神经系统药理概论
一、传出神经的结构与功能
传出神经系统包括自主神经系统(植物神经)和运动神经系统。自主神经系统又分为交感神经和副交感神经两部分。
二、传出神经系统的递质与受体
(一)传出神经的递质和受体
传出神经系统通过神经递质完成神经冲动在神经元之间或神经元与效应器之间的传递。传出神经的递质主要有乙酰胆碱、去甲肾上腺素(多巴胺在局部也起到递质作用)。
1.乙酰胆碱(Ach)
合成原料：胆碱、乙酰辅酶A
代谢的酶：胆碱酯酶(AchE)
2.去甲肾上腺素(NA)
限速酶：酪氨酸羟化酶
储存：囊泡
再摄取(uptake)
代谢的酶：MAO，COMT
3.相应受体有：
(1)胆碱受体 能与乙酰胆碱结合的受体。胆碱受体分为两大类：M型胆碱受体和N型胆碱受体。M型受体主要分布于胆碱能神经节后纤维所支配的效应器，如心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌和各种腺体。N受体根据分布不同，分为N1受体和N2受体。N1受体主要分布于神经节，而N2受体主要分布于神经肌肉接头。
(2)肾上腺素受体 能与去甲肾上腺素或肾上腺素相结合的受体。肾上腺素受体可分为α受体(又分为α1和α2型受体)和β受体(分为β1、β2、β3三种亚型)。α受体主要分布于血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏等。β1受体主要分布于心脏、肾小球旁系细胞;β2受体主要分布于平滑肌、骨骼肌和肝脏。
(3)多巴胺受体 能与多巴胺受体结合的受体，简称DA受体。外周主要分布于肾血管平滑肌和肠平滑肌上。
(二)传出神经按神经递质分类
按传出神经末梢释放的递质不同，可将传出神经分为两大类。
1.胆碱能神经 当神经兴奋时，其末梢主要释放乙酰胆碱称为胆碱能神经。它包括：①全部交感神经和副交感神经的节前纤维;
②副交感神经的节后纤维;
③极少数交感神经的节后纤维，如支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的交感神经;
④运动神经。此外，肾上腺髓质受交感神经支配，但此神经属胆碱能神经，兴奋时末梢释放乙酰胆碱，促使肾上腺髓质释放肾上腺素和少量去甲肾上腺素。
2.去甲肾上腺素能神经 当神经兴奋时，其末梢主要释放去甲肾上腺素称为去甲肾上腺素能神经。大多数交感神经节后纤维均属此类神经。
三、传出神经受体的生物效应
表3-1-1为传出神经系统受体的分布及效应。
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03-28
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2018年初级中药士考试章节知识点(3)
(一)药物的跨膜转运
方式：被动转运、主动转运和膜动转运。
1.被动转运
方式：简单扩散、滤过和易化扩散
(1)简单扩散：脂溶性扩散
分子量小、极性小、脂溶性高、非解离型的药物易于通过生物膜。
体液的pH值影响药物的解离程度。
弱酸性药物：HA=H++A-
10PH-Pka = [A-]/[HA] = [离子型]/[非离子型]
弱碱性药物：BH+=H++B
10Pka-PH = [BH+]/[B] = [离子型]/[非离子型]
酸性药物在酸性环境中解离少，容易跨膜转运。达到扩散平衡时，主要分布在碱侧。
碱性药物在碱性环境中解离少，容易跨膜转运。达到扩散平衡时，主要分布在酸侧。
(2)滤过
(3)易化扩散：载体转运，
2.主动转运:逆流转运，
特点
逆差,需载体，耗能，有饱和性，在着竞争性抑制。有特异的选择性。
3.膜动转运：胞饮与胞吐
(二)药物的吸收和影响因素
吸收：药物从用药部位进入血液循环的过程。多数属于被动转运过程。
影响因素：药物的理化性质、给药途径和剂型、吸收环境等。
(1)理化性质：水和脂均不溶的物质难以吸收。
(2)给药途径
①消化道吸收
吸收方式：被动转运(脂溶扩散)
口服给药：
主要吸收部位：小肠
吸收途径：肠道内吸收-毛细血管-肝门静脉-体循环
首过效应：如硝酸甘油(首关效应明显，舌下给药)
舌下给药：经口腔粘膜吸收
特点：速度快，无首过效应
直肠给药：经痔(上/中/下)静脉吸收入血,首过消除 <口服(痔上静脉经肝脏入血);
缺点：吸收不规则、不完全;药物可对直肠粘膜有刺激
②注射给药的吸收
特点：吸收迅速、完全
吸收方式：简单扩散，滤过
影响因素：药物剂型：水溶液吸收迅速;油剂、混悬剂或植入片吸收慢
注射部位血流量丰富，吸收快且完全。肌内注射>皮下注射(静脉给如休克)
③呼吸道吸收：吸入给药。经肺泡上皮细胞或呼吸道粘膜吸收
特点：速度快，无首过效应
适用的物质：小分子脂溶性、挥发性药物或气体。如异丙肾上腺素气雾剂，环境污染物如有机磷酸酯类
④皮肤和黏膜吸收：黏膜>皮肤
经皮给药：
脂溶性较高的药物(透皮吸收)
鼻腔给药：
特点：吸收面积大，血管丰富，吸收迅速，无首过效应;分子量1000吸收迅速。
(3)吸收环境
口服给药：胃内的pH值;胃排空、肠蠕动速度;肠内容物多少;内容物的性质(影响药物溶解)<...
03-28
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药效学
一、药物的基本作用
(一)药物作用性质和方式
1.药物的作用与效应
(1)药物作用：是指药物与机体组织间的原发(初始)作用。
(2)药物作用的基本表现
①兴奋：功能提高，活动增强。
②抑制：功能降低，活动减少。
2.药物作用的方式
(1)局部作用
(2)全身作用：吸收作用，系统作用。
(二)药物作用的选择性和两重性
1.药理作用的选择性
(1)概念：药物有选择地作用于机体的某些组织、器官，对其他组织无影响或影响小。
(2)意义：是临床选药的依据。选择性高，药理活性高，疗效好
(3)选择性是相对的。(镇静催眠药)
2.药物作用的两重性
(1)治疗作用： ①对因治疗;②对症治疗。
(2)不良反应：
①副作用：药物本身固有的，在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的反应。选择性低的药物副作用多见。
②毒性反应：药物剂量过大或用药时间过长所引起的机体损伤性反应。
急性毒性：用药后立即出现。多损害循环、呼吸和神经系统。
慢性毒性：长期用药后出现。多损害肝、肾、骨髓、内分泌。包括“三致”。
③变态反应：少数免疫反应异常患者，受某些药物刺激后发生的免疫异常反应。
与毒性反应的区别：与剂量和疗程无关;与药理作用无关;不可预知。
④后遗效应：停药后，血药浓度降到阈浓度以下时残存的效应。
⑤继发作用：药物治疗作用所引发的不良后果。
⑥致畸作用：影响胚胎的正常发育而引起畸胎。在怀孕的头三个月内用药应特别谨慎。
二、受体理论
(一)受体的概念
1.受体：是存在于细胞膜、细胞浆或细胞核上的大分子化合物(如蛋白质、核酸、脂质等)能与特异性配体(药物、递质、激素、内源性活性物质)结合并产生效应。
2.配体或配基：与受体结合的特异性物质称。
3.受点或位点：受体上能与配体相结合的活性基团。
(二)受体的特性
1.有饱和性、竞争性
2.特异性
3.可逆性
4.高亲和性
5.结构专一性
6.立体选择性
7.区域分布性
8.生物体存在内源性配体
9.亚细胞或分子特征
10.配体结合试验资料与药理活性的相关性
(三)受体的类型
根据受体在靶细胞上存在的位置或分布分类：3类
1.细胞膜受体
(1)如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体、阿片(内阿片肽)受体、组胺受体及胰岛素受体等;
(2)受体除分布于突触后膜外，有些也分布于突触前...
03-28
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2018年初级中药士考试章节知识点(1)
一、药理学的任务和内容
(一)药理学的任务与内容
1.药理学的概念：是研究药物与机体间相互作用规律的一门学科
2.研究内容与主要任务：
(1)药效学，主要研究药物对机体的作用及其规律，阐明药物防治疾病的机制。
(2)药动学，主要研究机体对药物处置的过程。包括药物在机体内的吸收、分布、生物转化(或称代谢)、排泄及血药浓度随时间而变化的规律。
(二)药理学的研究方法
1.实验药理学方法
①采用健康、不麻醉动物进行药效学、药代动力学研究;
②采用麻醉动物研究药物对器官、系统的影响;
③采用离体动物器官、组织、细胞或细胞器等进行“离体实验”或“试管试验”
二、新药的药理学
1.临床前药理研究
(1)主要药效学;
(2)一般药理学：对呼吸系统、循环系统、中枢神经系统的影响;
(3)毒理学研究：急性毒性、长期毒性;一般毒性;特殊毒理：致癌、致畸、致突变;
(4)药动学(药代研究)。
2.临床药理研究
上市前
(1)I期临床试验：20～30例健康志愿者进行初步的药理学及人体安全性试验，观察人体对新药的耐受程度和药代动力学。目的：为制定临床给药方案提供依据。
(2)II期临床试验：随机双盲对照试验，病例不少于100例。目的：观察新药的有效性和安全性，推荐临床给药剂量。
(3)Ⅲ期临床试验：上市前的多中心临床试验，病例不少于300例。目的：对新药的有效性和安全性进行社会性考察。
上市后
(4)Ⅳ期临床试验(售后调研)：上市后监测，长期广泛考察药物的有效性和安全性，发现不良反应。
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