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12-28
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异福平片的主要药理作用
异福平片为抗结核药，是利福平和异烟肼的复方制剂。利福平对结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌(包括麻风分枝杆菌等)在宿主细胞内外均有明显的杀菌作用。异烟肼对各型结核分枝杆菌都有高度选择性杀菌作用，对生长繁殖期结核分枝杆菌作用强，对静止期作用较弱且慢。两者合用可以加强抗菌活性，并减少耐药菌株的产生。
利福平与依赖于DNA的RNA多聚酶的β亚单位牢固结合，抑制细菌RNA的合成，防止该酶与DNA连接，从而阻断RNA转录过程，使DNA和蛋白的合成停止。异烟肼的作用机制可能是抑制敏感细菌分枝菌酸的合成而使细胞壁破裂。
载体转运概念
载体转运是指药物首先与生物膜上相应的载体结合，再将药物转运到膜的另一侧的过程。由于需要载体参与，故有饱和限速及竞争抑制。载体转运方式主要有：
(一)主动转运
主动转运指逆浓度差的载体转运(它可使药物在体内聚集于某一器官或组织)，需要消耗能量。采用主动转运方式的药物并不多，一般与药物的吸收关系不大。但儿茶酚胺通过胺泵进入囊泡、青霉素从肾小管的主动排泌等都属于这种转运类型。所以，当丙磺舒和青霉素合用时，两个弱酸性药物在肾小管管壁细胞中依靠同一载体排泌，可发生竞争性抑制，从而延缓青霉素的排出，而增加其作用的持续时间。
(二)易化扩散
易化扩散指顺浓度差的载体转运，不耗能。如体内葡萄糖和一些离子(Na+、K+、Ca2+等)的吸收即采用此种转运方式，其转运的速度远比脂溶扩散要快得多。另外，极少数药物还可通过膜动转方式转运，即通过生物膜的运动，将大分子物质以包裹的方式进行被动转运，如胞饮和胞吐
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12-03
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第十四章 内分泌及代谢性疾病的临床用药
1、胰岛素：
1)、I、II型糖尿病的用药特点
不良反应：
低血糖反应
过敏反应
胰岛素耐受性
局部脂肪萎缩，股不能在同一个地方注射胰岛素
口服降血糖药——磺酰脲类药物(可以促胰岛素分泌)的使用时间和给药剂 量：起效快，维持长，一天2次，剂量小，毒性小
3、双胍类：(什么情况下不能使用)
肾功能不全、肝功能不全、严重感染、缺氧或接受大手术的患者。
注：苯乙双胍易引起乳酸性酸中毒而逐渐淘汰，而二甲双胍的不良反应为苯乙双胍的1/50，我国广发使用二甲双胍
α-葡萄糖甘酶抑制剂
定义:是一类以延缓肠道碳水化合物吸收而达到治疗糖尿病目的的药物。以阿卡 波糖为代表。
药理作用与机制：在小肠中竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，阻止1，4-糖苷键水解，使淀粉、麦芽糖、蔗糖等水解产生葡萄糖减少，因而延缓吸收，降低餐后高血糖。长期应用后，可降低空腹血糖和减轻尿糖，亦可降低甘油三酯和减轻体重。(吸收分解)
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12-02
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第十章 药物相互作用
1、联合用药 是指同时或间隔一定时间内使用两种或两种以上的药物联合用药的意义在于：
①提高药物的疗效
②减少药物不良反应
③延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生，可缩短疗程，从而提高药物疗效。
2、药物相互作用： 广义上是指联合用药，所发生的疗效变化。疗效变化虽然有多种多样表 现，但其结果只有两种可能性：作用加强或作用减弱。狭义作用是指不良药物的相互作用。
3、酶诱导：一些药物能增加肝微粒体酶的活性。它们通过这种方式加速另一种药的代谢而干扰该药的作用。
酶抑制。肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制。该酶被抑制的结果，是使另一种药物的代谢减少，因而加强或延长其作用。
4. 竞争血浆蛋白结合部位
速效抗菌药如四环素、氯霉素与红霉素等，若与青霉素合用则会破换青霉素的杀菌条件。
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...12-02
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第九章 药品不良反应监测与药物警戒
一、 药品不良反应的基本概念
1. 药物不良反应：指合格药品在正常用法用量下出现的与治疗目的无关的有害反应，该定义排除了治疗失败、药物过量、药物滥用、不依从用药和用药差错的情况。
2. 药物不良事件：指用药病人或临床研究对象中发生的任何不幸医疗事件，它不一定要与治疗有因果关系。
3. 药物不良反应和不良事件的区别和联系
药物不良反应和药物不良事件的含义不同，一般来说药物不良反应是指因果关系已经确定的反应，而药物不良事件是指因果关系尚未确定的反应。药物不良事件包括药物不良反应，药品标准缺陷，药品质量问题，用药失误和药品滥用等。
药品不良反应的传统分类：
1、A型不良反应：是由于药品的药理作用增强所致，其特点是可以预测，通常与剂量相关，停药或减量后症状减轻或消失，一般发生率高、死亡率低。
包括副作用，毒性反应，后遗反应，首剂反应，继发反应，停药综合征。例如普萘洛尔和心脏传到阻滞，抗胆碱类药物和口干。
死亡率高，时间关系明确。过敏反应(变态反应)和特异质反应(与遗传有关)都属于该类反应，例如：青霉素引起的过敏性休克、氟烷引起的恶性高热。
3、C型不良反应 是指A型和B型反应之外的异常反应。一班长期用药后出现，其潜伏期较长，药品与不良反应之间没有明确的时间关系。
药品不良反应的性质分类：(课本P139-140举的例子)
1) 副作用：
2) 毒性作用
3) 后遗反应
4) 首剂反应
5) 继发反应
6) 变态反应
7) 特异质反应
8) 依赖性
9) 停药综合征
10) 特殊毒性
★区分变态反应和特异质反应：
三、药品不良反应发生的原因
12-01
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第五章 药品的注册与管理
新药：指未曾在中国境内上市销售的药品。
一、药品注册的申请
(一)新药申请
(二)已有国家标准药品的申请
(三)进口药品申请
(四)补充申请
(五)再注册申请
GCP---药物临床试验质量管理规范 GLP---药物非临床研究质量管理规范
GMP---药物生产质量管理规范 SFDA---国家食品药品监督管理局
ICH---人用药品注册技术规范的国际协调会议 POM---处方药
OTC---非处方药
二、化学药品的注册分类
1) 未在国内外上市销售的药品
2) 改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。
3) 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品
4) 改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基(或金属元素)，但不改变其药理作用的原料药及其制剂。
5) 改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。
6) 已有国家药品标准的原料药或者制剂。(只做生物等效性试验)
三、药物的临床前研究和临床研究
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...11-30
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第三章 临床药效学
第一节 概述
临床药效学是研究药物对人体作用、机制及“量”的规律的科学，也包含药物、人体以及环境等因素对药效的影响。
药物对机体的基本作用是增强或减弱机体的原有功能，增强者称为兴奋或激动，减弱者称为抑制或拮抗。
药物对机体的作用具有选择性(指导临床选药和拟定治疗剂量的依据)和两重性。
两重性包括治疗作用(符合防治疾病目的的药物作用)和不良反应(与防治疾病无关的对人体不利甚至有害的作用)
治疗指数 ：即LD50/ED50 的比值，用以衡量药物的安全性。
量反应和质反应的量效曲线 (P41)
量效关系：药物效应的强弱与其剂量或浓度呈一定关系，以药物效应为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标作图，即为量效关系曲线图。
(一)量反应的量效曲线
1、最小有效量: 或称为阈剂量，是指药物用量逐渐增加，至刚能产生效应时的剂量或浓度。
2、最大效应 :或称效能，指药物效应达到最大，继续增加剂量效应也不再增加时的纵坐标数值。
3、效价强度 : 指药物产生一定效应时所需要的剂量。
(二)质反应的量效曲线
半数有效量 能使群体中半数个体出现某一效应时的剂量，称为半数有效量(ED50)
以此类推，如效应为中毒或死亡，则称为半数中毒量或半数致死量(LD50)
治疗指数 : 即LD50/ED50之比值，用以衡量药物的安全性。一般来说，TI越大，药物越安全。但没办法很好地表示安全性。
第二节 药物特异性作用机制
一、作用于受体的药物
1、受体激动药:既有亲和力又有内在活性，能与受体结合激动受体产生效应
2、受体拮抗药：有亲和力，无内在活性，与受体结合后不能产生效应甚至会妨碍受体激动药的作用
(1)竞争性拮抗药
(2)非竞争性拮抗药
3、部分激动药
4、反向激动药
作用相同的药物也可以产生拮抗作用
影响药物作用的因素：药物、机体状态和其他因素三个方面。
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第九章 药品不良反应监测与药物警戒
一、 药品不良反应的基本概念
1. 药物不良反应：指合格药品在正常用法用量下出现的与治疗目的无关的有害反应，该定义排除了治疗失败、药物过量、药物滥用、不依从用药和用药差错的情况。
2. 药物不良事件：指用药病人或临床研究对象中发生的任何不幸医疗事件，它不一定要与治疗有因果关系。
3. 药物不良反应和不良事件的区别和联系
药物不良反应和药物不良事件的含义不同，一般来说药物不良反应是指因果关系已经确定的反应，而药物不良事件是指因果关系尚未确定的反应。药物不良事件包括药物不良反应，药品标准缺陷，药品质量问题，用药失误和药品滥用等。
药品不良反应的传统分类：
1、A型不良反应：是由于药品的药理作用增强所致，其特点是可以预测，通常与剂量相关，停药或减量后症状减轻或消失，一般发生率高、死亡率低。
包括副作用，毒性反应，后遗反应，首剂反应，继发反应，停药综合征。例如普萘洛尔和心脏传到阻滞，抗胆碱类药物和口干。
死亡率高，时间关系明确。过敏反应(变态反应)和特异质反应(与遗传有关)都属于该类反应，例如：青霉素引起的过敏性休克、氟烷引起的恶性高热。
3、C型不良反应 是指A型和B型反应之外的异常反应。一班长期用药后出现，其潜伏期较长，药品与不良反应之间没有明确的时间关系。
药品不良反应的性质分类：(课本P139-140举的例子)
1) 副作用：
2) 毒性作用
3) 后遗反应
4) 首剂反应
5) 继发反应
6) 变态反应
7) 特异质反应
8) 依赖性
9) 停药综合征
10) 特殊毒性
★区分变态反应和特异质反应：
三、药品不良反应发生的原因
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第十章 药物相互作用
1、联合用药 是指同时或间隔一定时间内使用两种或两种以上的药物联合用药的意义在于：
①提高药物的疗效
②减少药物不良反应
③延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生，可缩短疗程，从而提高药物疗效。
2、药物相互作用： 广义上是指联合用药，所发生的疗效变化。疗效变化虽然有多种多样表 现，但其结果只有两种可能性：作用加强或作用减弱。狭义作用是指不良药物的相互作用。
3、酶诱导：一些药物能增加肝微粒体酶的活性。它们通过这种方式加速另一种药的代谢而干扰该药的作用。
酶抑制。肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制。该酶被抑制的结果，是使另一种药物的代谢减少，因而加强或延长其作用。
4. 竞争血浆蛋白结合部位
速效抗菌药如四环素、氯霉素与红霉素等，若与青霉素合用则会破换青霉素的杀菌条件。
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